חֲדָשׁוֹת

צמחי מרפא מסורתיים זכו להערכה במהלך השנים על מתן תובנות לגבי מגוון מחלות.אולם בידוד מולקולות יעילות ספציפיות מהסביבה של תרכובות המהוות את רוב מיני הצמחים יכולה להיות משימה מרתיעה.כעת, חוקרים מאוניברסיטת טויאמה, יפן פיתחו שיטה לבידוד וזיהוי תרכובות פעילות בתרופות צמחיות.

נתונים חדשים - שפורסמו לאחרונה ב- Frontiers in Pharmacology במאמר שכותרתו "אסטרטגיה שיטתית לגילוי תרופה טיפולית למחלת אלצהיימר ולמולקולת היעד שלה", הדגימו כי טכניקה חדשה מזהה מספר תרכובות פעילות מ-Drynaria rhizome, רפואת צמחים מסורתית, המשפרות את הזיכרון ומפחיתות את מאפייני המחלה במודל עכבר של מחלת אלצהיימר.

בדרך כלל, מדענים יסקרו שוב ושוב תרופות צמחיות גולמיות בניסויי מעבדה כדי לראות אם תרכובות כלשהן מראה השפעה על תאים שגדלו במבחנה.אם תרכובת מראה השפעה חיובית בתאים או במבחנות, היא עשויה לשמש כתרופה, והמדענים ממשיכים לבדוק אותה בבעלי חיים.עם זאת, תהליך זה הוא מייגע ואינו מתייחס לשינויים שעלולים לקרות לתרופות כאשר הן חודרות לגוף - אנזימים בדם ובכבד יכולים לבצע חילוף חומרים של תרופות לצורות שונות הנקראות מטבוליטים.בנוסף, חלק מהאזורים בגוף, כמו המוח, קשים לגישה עבור תרופות רבות, ורק תרופות מסוימות או מטבוליטים שלהן יכנסו לרקמות אלו.

"התרכובות המועמדות שזוהו במסכי תרופות מסורתיות על בסיס של תרופות צמחיות אינן תמיד תרכובות אקטיביות אמיתיות מכיוון שהבדיקות הללו מתעלמות מביומטבוליזם והפצת רקמות", הסביר חוקר המחקר הבכיר Chihiro Tohda, Ph.D., פרופסור חבר לנוירופרמקולוגיה באוניברסיטת טוימה ."לכן, שאפנו לפתח שיטות יעילות יותר לזיהוי תרכובות אקטיביות אותנטיות שלוקחות את הגורמים הללו בחשבון."

במחקר, צוות Toyama השתמש בעכברים עם מוטציה גנטית כמודל למחלת אלצהיימר.מוטציה זו מעניקה לעכברים מאפיינים מסוימים של מחלת האלצהיימר, כולל זיכרון מופחת והצטברות של חלבונים ספציפיים במוח, הנקראים חלבוני עמילואיד וטאו.

"אנו מדווחים על אסטרטגיה שיטתית להערכת המועמדים הביו-אקטיביים בתרופות טבעיות המשמשות למחלת אלצהיימר (AD)", כתבו המחברים."מצאנו שקנה ​​שורש Drynaria יכול לשפר את תפקוד הזיכרון ולשפר פתולוגיות AD בעכברי 5XFAD.ניתוח ביוכימי הוביל לזיהוי המטבוליטים הביו-אפקטיביים המועברים למוח, דהיינו, נרינגן והגלוקרונידים שלו.כדי לחקור את מנגנון הפעולה, שילבנו את יציבות היעד המגיב לאפיניות לתרופה עם כרומטוגרפיה של כרומטוגרפיה של נוזלים חיסוניים/ספקטרומטריית מסה, תוך זיהוי חלבון 2 (CRMP2) המתווך תגובה של קולפסין כמטרה של נרינגן.

המדענים גילו שתמצית הצמח הפחיתה את ליקוי הזיכרון ואת רמות חלבוני העמילואיד והטאו במוחות העכברים.יתרה מכך, הצוות בדק את רקמת מוח העכבר חמש שעות לאחר שטיפלו בעכברים בתמצית.הם גילו ששלוש תרכובות מהצמח נכנסו למוח - נרינגנין ושני מטבוליטים של נרינגנין.

כאשר החוקרים טיפלו בעכברים עם naringenin טהור, הם הבחינו באותם שיפורים בחסרי זיכרון והפחתות בחלבוני עמילואיד וטאו, מה שמרמז כי naringenin והמטבוליטים שלו היו ככל הנראה התרכובות הפעילות בצמח.הם מצאו חלבון בשם CRMP2 שנארינגן נקשר אליו בנוירונים, מה שגורם להם לגדול, מה שמרמז שזה יכול להיות המנגנון שבאמצעותו נרינגן יכול לשפר את תסמיני מחלת האלצהיימר.

החוקרים אופטימיים שניתן להשתמש בטכניקה החדשה כדי לזהות טיפולים אחרים."אנחנו מיישמים שיטה זו כדי לגלות תרופות חדשות למחלות אחרות כמו פציעת חוט שדרה, דיכאון וסרקופניה", ציין ד"ר טוהדה.